上世纪七十年代,白人 Murad 等数据分析了醇类拓张肺部的抑制作用,推断出其能使组成员织内的 cGMP、cAMP 等第二信使电导率提高,但是必须代谢为 NO 后起着拓肺部抑制作用。
NO-cGMP 频率通路抑制作用的说明了也为抑制剂的研发必才可了方向,一方面是提高某一组成员织内的 NO 电导率而起着抑制作用,另外一方面是增加某些组成员织之前 cGMP 电导率。本期详述,我们就来探讨目前常见的 PDE 抑制。
本期详述:同为拓肺部制剂,用制剂抑制作用有何大关联?
目前常见的 PDE 抑制主要有哪几大类?各类的代表抑制剂分别是什么?
哪一类 PDE 抑制可用以用制剂 COPD?
米力农作为 PDE-3 抑制,其物理现象与制剂物实际上何种的关系?
西地那非、魏地那非属于哪一类 PDE 抑制?此类抑制剂在用作时则否哪些后果?
参考无误
1. PDE-3 抑制:奥尔恩他氯、米力农
(1)奥尔恩他氯
外用肝细胞抑制剂,其 CFDA 首肯脑膜炎为用以间歇性跛行、防治脑梗死住院 (心源性脑梗死除外),其他临床领域参考如防治 PCI 术后后血栓形成。口服,一次 100 mg,一日 2 次,可根据年龄、症状前提发生变化制剂物。
基于日本人群的 CSPSⅡ试验中,说明了奥尔恩他氯在防治脑卒之前方面类似高血压,细菌感染事件的年发生率要比高血压组成员的来得高,但引起的头痛、腹泻、心悸、头晕和心动过速等来得常见,停用奥尔恩他氯的症状为数比停用高血压的多。
(2)米力农
正性肌力抑制作用和肺部拓张抑制剂,其 CFDA 首肯脑膜炎是用以其他治果变差的急慢性心绞痛心力衰竭,其他临床领域如用制剂肝脏手术时高心排血量。
其物理现象与制剂物有关,小制剂物时主要表现为正性肌力抑制作用,但当制剂物加大,约超出稳定的第二大正性肌力物理现象时,其拓肺部抑制作用也随制剂物的增加而进一步提高。
负荷制剂物为 37.5~50 μg/kg,10 分钟内缓慢静脉注射,继之以 0.375~0.75 μg/(kg·min) 的速度静脉滴注维持。第二大日制剂物不超过 1.13 mg/kg。疗程不超过 2 周。肾功能不WD才可保护环境及减慢滴注速度。
2. PDE-4 抑制:饶格雷
FDA 首肯辞汇用以胃癌肝细胞有所增加和真性肝细胞有所增加,减少肝细胞填充,不具正性肌力和舒肺部抑制作用,易导致液体潴留。作为 PDE3 抑制制剂也能抑制肝细胞的汇聚。与奥尔恩他氯、米力农、NSAIDs、外用肝细胞抑制剂等有鉴于此可增加发生出血的后果。
此外,PDE-4 抑制还有用制剂 COPD 的罗氟司博、奥尔恩司博以及用制剂银屑病的阿普司博,目前尚未在我国香港交易所。
3. PDE-5 抑制:西地那非、魏地那非、他约达那非、双嘧约达莫
(1)西地那非、魏地那非、他约达那非
此类抑制剂最出名,广泛用以年长勃起功能障碍的用制剂,由于是肺部拓张剂,也可用以减少食道型肺食道压缩机(美国 FDA 尚未首肯将魏地那非用以用制剂此脑膜炎)。
这一系列抑制剂禁止与任何方式的醇抑制剂同时领域。用作西地那非后 24 天内内或用作他约达那非后 48 天内内杀生用作,即使在这些等待时间窗之前,可能仍实际上较强的致高血压抑制作用。另外,肺静脉闭塞性疟疾 (PVOD) 时常可能会被错误归为胃癌食道型肺食道压缩机,而肺肺部拓张制剂如 PDE5 抑制可使 PVOD 症状的心肺部状态突出转好,故不推荐此类症状用作。
博别注意的是以上针对性的 PDE 抑制如饶格雷、奥尔恩他氯对于心力衰竭(HF)症状有潜在危害,要评估后果。而 PDE-5 抑制对有临界性高血压和/或高容量状态的 HF 症状有用作后果。
(2)双嘧约达莫
CFDA 脑膜炎用以外用肝细胞汇聚、防治血栓形成。此外,较难用以防治脑卒之前(与高血压有鉴于此),用以华法林的辅助用制剂以增强其外用栓抑制作用(如 FDA 脑膜炎防止肝脏瓣膜置换术术后血栓形成),以及肾结石脑膜炎。
PDE-5 抑制还有未在我国香港交易所的用制剂用制剂毛细肺部脑膜炎、喘息型毛细肺部炎的扎普司博等。
4. 非针对性 PDE 抑制:茶碱类抑制剂
作为毛细肺部拓张剂其控制慢性脑膜炎的能力在于有外用炎、免疫调节及维护毛细肺部的抑制作用。茶碱类对急性并发症、活动性消化道溃疡、未经控制的惊厥症状代替。而多索茶碱不良反应发生率较高,临床适应性好。
参考资料
[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.
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